糖尿病藥物副作用幾何？基因或能提供線索

肥胖通常會(huì)導(dǎo)致出現(xiàn)胰島素抵抗，這是2型糖尿病的標(biāo)志。
一項(xiàng)發(fā)表在《Cell Stem Cell》雜志的新研究稱，利用源自人類干細(xì)胞的脂肪細(xì)胞，研究人員發(fā)現(xiàn)一種個(gè)體遺傳變異可用于預(yù)測抗糖尿病藥物羅格列酮（rosiglitazone）是否會(huì)產(chǎn)生某些副作用，比如患者膽固醇水平升高等。
噻唑烷二酮類（TZDs）藥物包括rosiglitazone，通過靶向受體蛋白的活性來逆轉(zhuǎn)2型糖尿病患者的胰島素抵抗。然而，這類藥物產(chǎn)生體重增加、水腫和高膽固醇等副作用，限制了它們?cè)谂R床中的應(yīng)用。
通過研究來自Penn Medicine患者的脂肪細(xì)胞基因組，美國賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院糖尿病、肥胖和代謝研究所所長米切爾·拉扎博士領(lǐng)導(dǎo)的研究小組發(fā)現(xiàn)了一種遺傳變異，該變異預(yù)測rosiglitazone是否會(huì)增加一種名為ABCA1的基因表達(dá)，而后者調(diào)節(jié)膽固醇水平。
這種遺傳變異不出現(xiàn)在ABCA1基因的蛋白質(zhì)編碼區(qū)中，而是出現(xiàn)在編碼調(diào)節(jié)ABCA1表達(dá)水平的分子區(qū)域中。通過使用CRISPR/Cas9將變體從其無活性形式編輯為活性形式，該研究小組證明了遺傳變異與ABCA1表達(dá)增加之間的因果關(guān)系。
另外，通過研究在上海接受該藥治療的84名患者，證實(shí)了活性變體預(yù)測rosiglitazone是否會(huì)增加膽固醇的能力。盡管TZDs的總體效應(yīng)明顯受許多基因控制，但研究表明，個(gè)體遺傳變異可以預(yù)測藥物對(duì)基因表達(dá)和代謝生理學(xué)的影響。
“理解對(duì)TZDs差異反應(yīng)的潛在機(jī)制，可以為2型糖尿病的個(gè)體化治療提供信息?！崩f，“醫(yī)生可以測試這種遺傳變異，并選擇避免使用rosiglitazone來治療糖尿病患者，因?yàn)樵撍幬飳⒂懈蟮臋C(jī)會(huì)增加血清膽固醇水平?！?br /> 這些原則不僅可以應(yīng)用于TZDs，而且可以更廣泛地應(yīng)用于在基因組的非編碼區(qū)域起作用的其他類別的藥物，包括那些靶向類固醇激素受體的藥物。
研究人員希望這種遺傳變異能夠預(yù)測哪些藥物對(duì)患者有益，以便定制個(gè)體化的治療藥物。
抗糖尿病藥物rosiglitazone通過靶向PPARγ來進(jìn)行治療的，PPARγ是一種感受激素和其他分子的核受體，是脂肪細(xì)胞成熟所必需的，有助于調(diào)節(jié)基因的表達(dá)。
我國口服降糖藥主要有七大類，分別是磺脲類 、格列奈類、雙胍類、α-葡萄糖苷酶抑制劑、TZDs類、DPP-IV抑制劑、SGLT-2抑制劑。
而糖尿病的病因和發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，不同糖尿病患者在病因、病程、年齡、胖瘦、血糖譜、胰島功能、并發(fā)癥的有無以及輕重等方面均不相同，沒有哪一種藥物人人皆宜。