解碼基因是自閉癥的救命稻草嗎

過去70年，國際社會(huì)對于自閉癥的認(rèn)識一直處于變化中——始終不變的是，在目前的醫(yī)療水平下，它幾乎不能被治愈。
1977年，得益于基因?qū)W科的崛起，科學(xué)上對于自閉癥的認(rèn)識進(jìn)入到了微觀時(shí)代。在此之前，國際社會(huì)都將其納入精神疾病的范疇內(nèi)進(jìn)行考察和治療。根據(jù)臨床研究，科學(xué)家推測，自閉癥與基因明顯相關(guān)。但這一論斷對與自閉癥的基因解碼還只是第一步。
20世紀(jì)90年代，科學(xué)界擁有了對全基因組進(jìn)行測序的能力后，從基因?qū)用鎸ψ蚤]癥進(jìn)行研究正式成為課題。截止2017年，世界范圍內(nèi)的研究人員已經(jīng)統(tǒng)計(jì)出與自閉癥有強(qiáng)烈關(guān)聯(lián)的65個(gè)基因，以及超過200個(gè)與自閉癥有較弱關(guān)系的基因。
一批可疑基因被科學(xué)界定位。但這些數(shù)據(jù)都建立在西方患者樣本上。不同人種之間的的基因存在著天然差異，這意味著我國自閉癥的基因研究仍需自行開辟戰(zhàn)場。
從上世紀(jì)90年代末開始，我國的自閉癥基因研究正式起步。作為中國目前這一領(lǐng)域的領(lǐng)軍人物之一，仇子龍等研究者采用分子細(xì)胞生物學(xué)、小鼠遺傳學(xué)、連接組學(xué)及非人靈長類動(dòng)物模型等多種手段研究自閉癥致病基因在分子水平、細(xì)胞水平、神經(jīng)細(xì)胞網(wǎng)絡(luò)水平進(jìn)行突破，試圖解答基因?qū)ι窠?jīng)系統(tǒng)的發(fā)育和突觸可塑性產(chǎn)生何種影響，而最終怎樣導(dǎo)致自閉癥。
2010年，仇子龍和同事孫強(qiáng)團(tuán)隊(duì)開始了長達(dá)6年的合作，探索能否用與人類盡可能相近的猴子來做出自閉癥模型。這次的合作中，他們不僅首次得到了攜帶自閉癥基因MECP2的轉(zhuǎn)基因猴，歷時(shí)三年半又得到了第二代轉(zhuǎn)基因猴，證明了這些轉(zhuǎn)基因猴可以穩(wěn)定地將自閉癥基因傳至下一代，從而構(gòu)建出了世界上首個(gè)非人靈長類自閉癥模型。
該論文發(fā)表在2016年2月4日的《自然》雜志上，引發(fā)科學(xué)界關(guān)注。
二
仇子龍告訴界面新聞，8年時(shí)間內(nèi)，團(tuán)隊(duì)的部分工作內(nèi)容還聚焦在中國自閉癥患兒的基因數(shù)據(jù)收集上，以保證最終的科研成果能夠?yàn)橹袊蚤]癥治療提供參考。
8年時(shí)間內(nèi)，他與上海精神衛(wèi)生中心，上海交通大學(xué)附屬新華醫(yī)院，復(fù)旦兒科醫(yī)院臨床醫(yī)生和遺傳學(xué)家合作，依據(jù)收集而來患兒的基因樣本，深入分析中國地區(qū)自閉癥發(fā)生的遺傳特征。
第一次真切地接觸到了自閉癥患兒和他們身后的家庭，仇子龍被震撼了。
“患兒的年齡都非常小，其中一個(gè)男孩在教室內(nèi)不停的繞圈跑，還有一個(gè)孩子不停拿腦袋撞地面。但是震撼不是來自于他們的行為，而是同事說的一句話，‘他們是不是家教不夠好？’”
這一句話讓仇子龍記憶深刻。他告訴記者，這其實(shí)代表著中國自閉癥的社會(huì)認(rèn)知有著很大的問題。
“在西方國家，已知的數(shù)據(jù)是自閉癥的普發(fā)率是68分之一，以此推算中國的自閉癥兒童的數(shù)量也在千萬級別以上。這些自閉癥兒童到底去了哪里？這是讓人十分擔(dān)憂的。”
“目前，科研界認(rèn)為自閉癥的發(fā)病的六成原因在于先天的基因缺陷，另外有四成的可能來源于后天的社會(huì)環(huán)境?！彪S著仇子龍對于自閉癥的研究深入，有關(guān)自閉癥的一些真相，開始讓他對于自閉癥研究，有了更多的想法。
“比如，我國的自閉癥譜系障礙在我國0-6歲精神殘疾兒童致殘?jiān)蛑芯邮孜?，達(dá)到78%。但是他們中的多數(shù)人缺乏有效治療，預(yù)后差，60-70%需要終生照顧，這是沒有辦法做到的?！?br /> 如何改變這一現(xiàn)狀，仇子龍決定從普及自閉癥的社會(huì)認(rèn)知入手。
因?yàn)榛驍?shù)據(jù)收集的需要，仇子龍與上海本地的一些自閉癥臨床機(jī)構(gòu)有著緊密的合作。在與其協(xié)作中，仇子龍開始以科研者的身份，頻繁出席各大論壇，并依托互聯(lián)網(wǎng)渠道，進(jìn)行著自閉癥的科普工作。
每一封來信的背后，都是一個(gè)家庭于絕境中艱難尋找的希望，也不斷充實(shí)著仇子龍對于自閉癥的認(rèn)識。
“以往的認(rèn)知中都認(rèn)為自閉癥的發(fā)生率與家庭成員的學(xué)歷有著關(guān)聯(lián)，比如高級知識分子家庭的兒童，自閉癥的發(fā)生率要高于普通家庭“，這一說法并不準(zhǔn)確，“我所接觸的患者中，有不少來自于草根階層，尤其是一些兒童因?yàn)槭橇羰貎和L期缺少陪伴，所以導(dǎo)致發(fā)病后未能得到及時(shí)介入，而耽誤治療的”，仇子龍說。
在此后的科普中，他也是將這樣的切身體驗(yàn)傳遞給社會(huì)，這其中包括自閉癥家庭、醫(yī)院醫(yī)師及更多普通人。2018年12月，上?？破战逃l(fā)展基金會(huì)舉辦的上?？破战逃齽?chuàng)新獎(jiǎng)，仇子龍成為當(dāng)年的科普人物之一。
三
在當(dāng)天的頒獎(jiǎng)儀式上，一群上海本地的自閉癥兒童也走上臺前，向在場的觀眾表演了兩首銅管樂。這既是對仇子龍的支持，也對社會(huì)公開展示自閉癥兒童行為矯正的實(shí)際效果。
這群兒童來自于上海知名的自閉癥公益機(jī)構(gòu)“天使知音”。他們中的很多人與仇子龍團(tuán)隊(duì)已經(jīng)相識多年。
“第一次見到他們演出，其實(shí)是我第二次被震撼到了。他們在舞臺上的那種服從性和整體性，已經(jīng)與正常兒童無異，并且能夠協(xié)作表演出音樂，這說明自閉癥的行為矯正實(shí)驗(yàn)是有效的?！背鹱育埢貞浟伺c“天使知音”機(jī)構(gòu)的往事。
事實(shí)上，仇子龍等科學(xué)家和遺傳學(xué)家從基因?qū)用孢M(jìn)行的自閉癥研究，也為自閉癥的臨床治療提供了參考。作為仇子龍的合作伙伴之一，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院發(fā)育行為兒童保健科李斐教授也因?yàn)榕c遺傳學(xué)科等其他多學(xué)科合作與碰撞，不斷深化著自閉癥的認(rèn)識，并不斷優(yōu)化著自閉癥的臨床治療手段。
“自閉癥在臨床上，主要基于行為學(xué)層面進(jìn)行干預(yù)和矯正，但是隨著遺傳學(xué)和腦科學(xué)的迅速發(fā)展，醫(yī)學(xué)界對于自閉癥的認(rèn)識更加全面。以遺傳學(xué)的一項(xiàng)檢查“拷貝數(shù)變異”為例，新華醫(yī)院對就診的400多名發(fā)育遲緩和自閉癥兒童進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，發(fā)現(xiàn)僅此一項(xiàng)遺傳學(xué)檢測的診斷效能就達(dá)到12.64-15.38%，這為上述自閉癥兒童診斷和治療在康復(fù)之外提供了新的思路。如今在新華醫(yī)院，一個(gè)自閉癥患兒除了進(jìn)行系統(tǒng)行為學(xué)評定外，同時(shí)結(jié)合腦電圖、遺傳學(xué)、影像學(xué)等輔助手段進(jìn)行病因?qū)W探查，自閉癥兒童治療除外行為干預(yù)外，往往涉及遺傳科、影像科、神經(jīng)科、康復(fù)科以及特教系統(tǒng)等多學(xué)科合作和治療，制定個(gè)體化的基于醫(yī)康結(jié)合、醫(yī)教結(jié)合治療方案?！崩?yuàn)笙蚪缑嫘侣勍嘎?，“這與之前的治療方法相比，已經(jīng)進(jìn)步很多了。”
盡管新的學(xué)科融合帶來了新的治療手段，但是仇子龍仍有更深層次的思慮，“我的研究跟一般的科學(xué)研究不一樣，它不是一個(gè)沒有生命的分子。所以我希望這項(xiàng)研究是有溫度的?！币虼?，他在科研之余，將關(guān)注的目光投向更廣闊的社會(huì)層面。
“比起自閉癥的高普法律，我們其實(shí)更怕的是社會(huì)的輕視和歧視。自閉癥并不能因?yàn)闆]有有效的治療手段就談病色變，因?yàn)殡S著年齡成長，這些孩子最終還是要回歸社會(huì)的。”仇子龍說。
除了為自閉癥兒童的社會(huì)公平聲援，他還在參加不同場合的科普時(shí)，為自閉癥兒童爭取更廣泛的社會(huì)權(quán)益。
他在一次媒體演講中，以歐美國家在自閉癥兒童的社會(huì)福利保障方面的斗爭史為例，呼吁社會(huì)在糾正對自閉癥兒童的社會(huì)認(rèn)知的同時(shí)，能夠從經(jīng)濟(jì)及社會(huì)權(quán)益上為自閉癥患者及家庭提供更多便利。
“我微信中曾有這樣一個(gè)求助的家長。孩子是留守兒童，在6歲時(shí)被診斷出為低社會(huì)功能性的自閉癥。家庭本來就窘困，突如其來的疾病讓一家人都陷入了痛苦之中。因?yàn)樽蚤]癥的治療要伴隨終生，這對于他們家庭而言，是一筆不小的開銷?！俺鹱育堈f，”可以預(yù)計(jì)的是，這個(gè)孩子可能最終的結(jié)局是被送到特殊教育學(xué)校，與主流的社會(huì)隔絕。而如果有類似美國那樣綜合的社會(huì)保障體系，他能夠進(jìn)入公立學(xué)校，能夠得到社會(huì)資源的救助，這個(gè)患兒還是有希望回歸社會(huì)?！?br /> 據(jù)2014年發(fā)布的《中國孤獨(dú)癥家庭需求藍(lán)皮書》（以下簡稱 ）顯示，有85%的家長希望康復(fù)費(fèi)用納入醫(yī)保，一些在公辦機(jī)構(gòu)/學(xué)校接受康復(fù)的孩子家長基本不需要交費(fèi)，所以一部分家長（占比11.5%）認(rèn)為已享受到醫(yī)保政策。盡管如此，但是目前國家還未將自閉癥的康復(fù)費(fèi)用納入醫(yī)保范圍。
同時(shí)國家低保政策雖然是一項(xiàng)以家庭成員平均收入為依據(jù)的選擇性社會(huì)救助福利，對收入和支出的計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)很關(guān)鍵，自閉癥康復(fù)教育是一項(xiàng)長期持續(xù)的家庭支出，如果完全執(zhí)行現(xiàn)行國家低保政策，則有相當(dāng)部分孩子無法享受到。
針對自閉癥孩子是否得到政府或其他補(bǔ)助方面的調(diào)查中，49.8%的孩子得到了一項(xiàng)或一項(xiàng)以上相關(guān)補(bǔ)助，有50.2%的孩子沒有得到任何補(bǔ)助。解決當(dāng)前自閉癥這一社會(huì)問題的緊迫性，解決家長的后顧之憂的是政府和社會(huì)的責(zé)任，但目前大部分責(zé)任還是由家庭在擔(dān)當(dāng)，給家長帶來了巨大的經(jīng)濟(jì)、精神和社會(huì)壓力。
巨大的經(jīng)濟(jì)和精神負(fù)擔(dān)造成了一些自閉癥兒童被長期禁閉在家中，處于“隱身”狀態(tài)，但并不是目前我國自閉癥認(rèn)知中的唯一短板。
李?yuàn)蟾嬖V界面新聞，像基因科學(xué)這樣更微觀的研究，其實(shí)給自閉癥的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)提供了很好的標(biāo)尺。如果能夠在綜合學(xué)科的基礎(chǔ)上，不斷將籠統(tǒng)的自閉癥劃分為若干亞型，那將會(huì)對制定治療手段起到極大的幫助?！?br /> 自閉癥在未來是否會(huì)被治愈？ 仇子龍十分審慎地表示，目前已經(jīng)明確自閉癥由基因突變導(dǎo)致，國際神經(jīng)科學(xué)界已經(jīng)找到上百種有可能導(dǎo)致自閉癥的基因，但是中國的自閉癥人群究竟由哪些基因突變導(dǎo)致還不清楚，他們正在與各大醫(yī)院緊密合作，全力開展遺傳學(xué)研究，尋找中國自閉癥人群里的突變基因。對于這樣一種復(fù)雜的精神疾病而言，我們往往很難“治愈”，而是應(yīng)該轉(zhuǎn)換思路，盡早發(fā)現(xiàn)，盡快干預(yù)，以讓患兒盡可能融入社會(huì)為目的?！澳壳白蚤]癥的臨床治療方法多為康復(fù)干預(yù)，期待以后基因的科學(xué)研究在自閉癥的精準(zhǔn)診斷和干預(yù)方面起到更大作用?！?br /> 他引用了一句他最喜歡的一句話來表達(dá)了他當(dāng)下的心境：“I’m unique,just like everyone else”，意思是我是與眾不同的，就像所有人一樣?！拔覀儧]有必要完全的改變他們，我們需要做的是接受他們、幫助他們、愛護(hù)他們。”